过敏性疾病治疗(过敏原疫苗脱敏治疗实用总结二)
,是唯一改变疾病进程实现过敏原耐受方法。据疫苗使用途径分皮下免疫(SCIT)和舌下免疫治疗(SLIT)。可减轻症状从而减少药物使用;并预防新发致敏,预防过敏性鼻炎(AR)发展成哮喘,预防哮喘发作或加重。AIT结束后可长期保持疗效。是对因治疗措施,应尽早开始,不再以抗过敏药物失败为前提,是一线治疗。
AIT的机制主要包括降低肥大细胞和嗜碱性粒细胞活性和脱颗粒,诱导产生过敏原特异性调节性T细胞和调节性B细胞,抑制过敏原特异性效应T细胞亚群,抑制2型天然淋巴样细胞(ILC2),诱导过敏原特异性IgG4封闭抗体增加,减少受累组织中嗜酸粒细胞和肥大细胞及其介质释放。
(1):适应证:用于过敏原特异性IgE介导的疾病,包括过敏性鼻炎(AR)、过敏性结膜炎、过敏性支气管哮喘(简称“哮喘”)、特应性皮炎(AD)、膜翅目昆虫毒液过敏等。适用5岁以上,低于5岁和老人要考虑疾病严重PG电子官方平台入口性、风险/获益比。
(2):禁忌证:绝对禁忌证:①哮喘经规范治疗后第1秒用力呼气容积70%预计值以及不能逆转的呼吸道阻塞疾病;②局部或全身正在使用β2受体阻滞剂或血管紧张素转化酶抑制剂;③严重的免疫系统疾病、心血管系统疾病、恶性肿瘤以及慢性感染活动期;④依从性差以及严重心理疾患;⑤慢性荨麻疹以及血管性水肿发作期。相对禁忌证:①妊娠或者计划妊娠;②维持治疗阶段出现不安全或严重并发症。
(3):注射方法:用1 ml皮试注射器于上臂外侧皮下注射,提起皮肤皱襞避免注射到肌肉或血管内,1 ml药液需1 min注射完毕。左右臂交替注射。注射后观察30 min以上。
(4):终止治疗:①不良反应:全身不良反应包括速发型全身反应和迟发型全身反应。局部不良反应包括局部红肿、瘙痒。如出现严重全身过敏反应(Ⅲ级)、依从性差、SCIT禁忌证、严重局部不良反应,应重新评估获益风险比,可考虑终止;如发生过敏性休克(Ⅳ级),应立即终止。②维持治疗1年后:临床症状仍未改善,排除过敏原暴露、空气污染、过敏原不明确和药物治疗不规范等因素,可考虑终止。③进行治疗3~5年后:临床症状基本消失或仅轻微症状,可终止治疗并随访观察。
给药途径相对舒适、方便、有效、安全,可家中自我给药,疗效不逊皮下免疫治疗。目前国内仅有粉尘螨(微小节肢动物/分布广泛在动物饲料面粉食品废棉花及房舍灰尘中发现)和黄花蒿花粉的滴剂。与过敏原免疫治疗(AIT)适应证和禁忌证基本一致,可用于3岁以上儿童。舌下放置1~3 min再吞咽。第一次在医生监督下进行,观察30 min后若无不良反应再离开。建议治疗周期最少3年。教育患者了解治疗原则并遵守服药要求,了解不良反应及应急处理方案,每3月随访一次。严重过敏反应罕见,迄今无死亡报告。局部不良反应常见口腔、舌头或嘴唇瘙痒/肿胀、喉咙刺激、恶心、腹痛、呕吐、腹泻、胃灼热或葡萄膜水肿等。不良反应持续时间短可自发缓解。不诱发新的致敏。
过敏原回避(忌口)是IgE介导的食物过敏反应的最有效治疗方法。但回避饮食存在一些弊端:(1)意外暴露于食物过敏原中可诱发过敏症状;(2)长期回避饮食可能引起营养不良;(3)长期回避饮食可造成或增加经济、心理社会负担。尽管70~80%儿童长大后会耐受所过敏食物,但对明确诊断的食物过敏者行食物过敏原脱敏治疗非常必要。
与吸入过敏原AIT类似,食物脱敏治疗是通过逐渐增加食物过敏原的摄入量,提高引起过敏反应的食物的阈值,诱导患者达到持续性无应答直至口服耐受状态。
食物脱敏治疗常用方法:SCIT、SLIT、口服免疫治疗(OIT)、经皮脱敏治疗(EPIT)。SCIT曾最早用于花生过敏脱敏治疗,因疗效差而不再使用。目前治疗食物过敏最常用OIT。SLIT和经皮脱敏治疗因副作用小,脱落率低,也逐渐应用于临床。
OIT可加速食物过敏原的自然耐受过程,提高患者的耐受剂量,从而达到降低意外暴露风险。目前大多数食品OIT的目的是提高食物过敏受试者的反应阈值。OIT治疗最常见的食物为花生、鸡蛋和牛奶。近年来,虾、小麦、鱼、坚果,甚至多重食物过敏原均可进行OIT。
经口服食物激发试验(oral food challenge test,OFCT)确诊为IgE介导的食物过敏,且症状明显、短期内无法耐受者可考虑进行OIT。OIT需要在具备抢救设施的专业医疗机构、过敏反应相关专业人员监督下进行。OIT的绝对禁忌证包括:(1)依从性差;(2)未控制的重度哮喘;(3)恶性肿瘤活动期;(4)系统性自身免疫性疾病活动期;(5)嗜酸粒细胞性食管炎或胃肠炎;(6)妊娠期。OIT的相对禁忌证包括:(1)严重的内科疾病如心血管疾病稳定期;(2)自身免疫性疾病如甲状腺疾病的消退期或稳定期;(3)未控制的重度AD或湿疹;(4)慢性荨麻疹;(5)肥大细胞增生症;(6)正在使用β2受体阻滞剂或血管紧张素转换酶抑制剂。
OIT目前尚无标准化的治疗方案。治疗分3个阶段:初始快速剂量递增期、连续递增期以及维持期。治疗第1天初始快速剂量递增日,专业人员监护下摄入拟脱敏食物,快速递增剂量达个人最高耐受量;次日为连续递增期,以个人最高耐受剂量为基准,每周或每2周递增1次,一直到设定的目标维持剂量为止;在剂量维持期阶段,要求受试者每天或每周食用目标维持剂量的过敏性食物,持续几个月到几年不等,维持剂量为300~4 000 mg。
OIT通常持续2~3年,甚至更久。通常用口服激发试验来判断OIT疗效。OIT的疗效可分为减敏和无应答。多数患者可达到减敏的效果,即引发食物过敏的食物阈值提高,部分患者可达到无应答状态,即对食物真正脱敏。
OIT轻度不良反应多为局部口腔瘙痒,中度不良反应为喘息、恶心和风团等,也可出现全身过敏反应。OIT也可诱发嗜酸粒细胞性食管炎。OIT的脱落率约为10%~20%,腹痛是OIT脱落最重要原因。部分OIT可诱发严重过敏反应。一项荟萃分析发现,与对症治疗相比,行花生OIT可增加3.12倍严重过敏反应风险,以及2.21倍使用肾上腺素风险。
联合使用佐剂提高OIT疗效,减少不良反应。OIT联合奥马珠单抗可减少OIT给药的副作用,改善耐受性,快递递增剂量,加速OIT进程。还可联合使用度普利尤单抗,提高OIT疗效和安全性。其他新型生物制剂如靶向白介素-5(IL-5)、IL-13、IL-33的单抗及Janus激酶(JAK)抑制剂等,也逐渐尝试与OIT联合治疗食物过敏。益生菌可以平衡肠道菌群,调节免疫功能,并对最终建立口服免疫耐受起重要作用,因此也可与OIT联合使用。OIT期间可应用抗过敏药物预防或减少OIT的不良反应,以便更快达到维持剂量。
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